Sau sự kiện của phần trước, Eddie Brock (Tom Hardy) và Venom đang chạy trốn sự truy đuổi của chính phủ Mỹ. Trong khi đó, Knull - chúa tể của loài Symbiote - bị giam cầm trên hành tinh Klyntar, đã cử những sinh vật Xenophage đến Trái Đất để tìm kiếm chìa khóa Codex bên trong cơ thể Eddie và Venom nhằm giải phóng hắn.