Jake Sully, một cựu lính thủy đánh bộ bị liệt hai chân, được chọn tham gia chương trình Avatar, nơi ý thức của anh được kết nối vào một cơ thể Na’vi nhân tạo để thâm nhập vào tộc người bản địa Na’vi trên hành tinh Pandora.
Ban đầu, Jake làm gián điệp cho quân đội và tập đoàn RDA nhằm khai thác tài nguyên quý hiếm Unobtanium. Tuy nhiên, khi sống cùng người Na’vi, anh dần yêu Neytiri, một nữ chiến binh Na’vi, và hiểu được sự linh thiêng của Pandora. Cuối cùng, Jake quay lưng lại với loài người và lãnh đạo người Na’vi trong cuộc chiến bảo vệ quê hương khỏi sự tàn phá của con người.