Sau cái chết của Tony Stark (Iron Man) trong Avengers: Endgame, Peter Parker cố gắng trở lại cuộc sống bình thường và quyết định tham gia một chuyến du lịch châu Âu cùng bạn bè.
Tuy nhiên, chuyến đi nhanh chóng bị gián đoạn khi Nick Fury xuất hiện và yêu cầu Peter giúp đỡ chống lại các sinh vật khổng lồ gọi là Elementals. Lúc này, Peter hợp tác với một người hùng mới tên là Quentin Beck / Mysterio, người tự nhận đến từ một vũ trụ khác.
Dần dần, Peter phát hiện rằng Mysterio không phải là người hùng như anh nghĩ, mà là kẻ phản diện sử dụng công nghệ ảo giác để thao túng mọi người. Beck muốn chiếm lấy danh tiếng của Iron Man bằng cách tạo ra các vụ tấn công giả mạo.
Sau nhiều cuộc chiến cam go, Peter đánh bại Mysterio, nhưng trước khi chết, Beck đã tiết lộ danh tính Spider-Man cho cả thế giới thông qua một đoạn video của J. Jonah Jameson (J.K. Simmons).